Synthèse des exigences en matière de surveillance clinique et biologique pour les inhibiteurs de JAK

Les inhibiteurs des Janus kinases (JAK), plus communément appelés inhibiteurs de JAK (JAKi), sont une classe de médicaments qui ciblent et bloquent la voie JAK responsable de la transduction de signaux et de l’activation de la transcription (STAT), permettant la régulation des réponses immunitaires et de la prolifération cellulaire¹. La voie JAK-STAT est présente dans de nombreuses cellules immunitaires et amplifie le signal émanant des récepteurs de cytokines à la surface des cellules, pour conduire à l’induction de la transcription d’ARN messagers dans le noyau². Les principaux gènes codant pour les protéines de cette voie ont été identifiés au moyen d’amorces qui ont été utilisées pour amplifier, à partir d’ADN de tissu lymphoïde, un domaine kinase conservé impliqué dans la phosphorylation des résidus tyrosine sur les protéines substrats. Au final, cela a permis la découverte de 4 protéines tyrosine kinases (PTK) apparentées : JAK1, JAK2, JAK3 et la tyrosine kinase 2 (TYK2)².

En juin 2014, le premier JAKi a été approuvé et commercialisé sur le marché canadien pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde : le tofacitinib (Xeljanz^®, également indiqué désormais pour le traitement de l’arthrite psoriasique et de la colite ulcéreuse). Depuis, plusieurs autres JAKi ont fait leur entrée dans l’arsenal thérapeutique canadien² pour différentes indications (tableau 1).

Tableau 1. Liste des inhibiteurs de JAK approuvés au Canada (en date de janvier 2023; avec l’aimable autorisation de Helene Veillette, MD

De nombreuses études sont en cours, qui pourraient conduire à de nouvelles indications pour ces agents, ainsi qu’à l’arrivée de nouveaux JAKi sur le marché³. L’expérience acquise à ce jour avec ces médicaments, tant dans les études pivots que depuis leur commercialisation, nous permet de mieux comprendre l’importance de la surveillance clinique et biologique lors de l’utilisation de ces agents⁴.

Les effets indésirables des JAKi dépendent fortement de leur cible, c’est-à-dire de leur sélectivité à bloquer l’une des quatre PTK qui composent la famille des JAK. Les infections des voies respiratoires supérieures, l’acné, l’herpès simplex/zona, la cytopénie, l’élévation des taux de lipides et les nausées sont des effets indésirables fréquemment observés avec les JAKi qui inhibent la voie JAK1². La rhinopharyngite, les maux de tête et la diarrhée sont des effets indésirables plus fréquemment observés avec les JAKi qui inhibent la voie TYK2². Enfin, l’inhibition de la voie JAK2, qui est impliquée dans l’hématopoïèse, peut potentialiser les effets indésirables tels que l’anémie et la neutropénie⁵.

Cet article porte sur les exigences en matière de surveillance clinique et biologique relatives à l’utilisation de traitements par des JAKi dans le cadre d’indications dermatologiques. Les principales recommandations sont fondées sur les trois JAKi actuellement approuvés pour une indication dermatologique au Canada, à savoir l’upadacitinib⁶, l’abrocitinib⁷ et le deucravacitinib⁸.

Bien que les monographies de produits constituent une source d’information pour les dermatologues qui souhaitent prescrire un JAKi^6,7,8, elles ne reflètent pas les exigences de suivi en situation réelle, telles que généralement observées en dehors du cadre d’un essai clinique. Par conséquent, il est important d’établir des recommandations solides et structurées reposant sur l’expérience pratique du traitement des patients dans un cadre naturel. Il est rappelé aux cliniciens que les patients peuvent avoir des besoins différents en matière de surveillance biologique et de prise en charge de la maladie en fonction de leur état de santé initial, de la présence de comorbidités sous-jacentes, de leur âge et d’autres facteurs connexes.

En résumé, la surveillance clinique et biologique pertinente pour l’utilisation des JAKi actuellement approuvés dans les maladies dermatologiques se présente comme suit (tableau 2 et tableau 3) :

Tableau 2. Dépistage et évaluation des risques suggérés en début d’étude pour les JAKi approuvés au Canada; avec l’aimable autorisation de Helene Veillette, MD

Tableau 3. Exigences suggérées en matière de surveillance continue pour les JAKi approuvés au Canada; avec l’aimable autorisation de Helene Veillette, MD

Pour faciliter la surveillance biologique relative aux JAKi, un algorithme de surveillance biologique (figure 1) a été élaboré par 3 dermatologues canadiens : la Dre Melinda Gooderham, le Dr Mark Kirchhof et l’auteure (H.V.), en s’appuyant sur les monographies des produits^6,7, leur expérience personnelle et un consensus d’experts publié précédemment⁵.

Figure 1. Algorithme de suivi biologique pour l’utilisation des JAKi au Canada; avec l’aimable autorisation de Helene Veillette, MD • S’applique à tous ou…  • Spécifique à l’upadacitinib (Rinvoq)  • Spécifique à l’abrocitinib (Cibinqo)

Les JAKi sont de nouveaux outils thérapeutiques à notre disposition. Leur utilisation est relativement simple et leur profil d’innocuité est semblable à celui de nombreux médicaments actuellement utilisés dans les cabinets de dermatologie au Canada. Cela étant, il est important de partager des recommandations actualisées ainsi que l’expérience clinique concernant les paramètres cliniques et biologiques importants, afin de s’assurer que les patients fassent l’objet d’une sélection et d’un suivi appropriés.

Correspondance:
Dr Hélène Veillette
Email: hveillette@hotmail.com

Divulgations des intérêts financiers :
Honoraires de consultation : AbbVie, Janssen, Novartis, Sanofi, Bausch Health, Sun Pharma

Honoraires des conférenciers: : Bausch Health, Eli Lilly, LEO Pharma, Janssen, Novartis, Sandoz, Pfizer, Sanofi, Sun Pharma, UCB, Boehringer-Ingelheim

Subventions/Soutien à la recherche : Sanofi, Bellus Health, AnaptysBio, Abbvie, Moderna, Acelyrin

L’auteure souhaite remercier tout particulièrement la D^re Melinda Gooderham et le D^r Mark Kirchhof pour l’aide apportée dans la révision de l’algorithme de surveillance biologique.